Actualización de la investigación genética sobre el megaesófago

A la Fundación Fenway le gustaría aprovechar la oportunidad para actualizar al público sobre nuestro progreso hasta la fecha con respecto a nuestra investigación sobre la herencia genética del megaesófago en el caballo frisón. Nos embarcamos en este proyecto en noviembre de 2020 a petición del KFPS en colaboración con el Gluck Equine Center de la Universidad de Kentucky y la Universidad de Wageningen en los Países Bajos. Nuestro objetivo es el desarrollo de una prueba genética que ayudará en las decisiones de cría y esperamos que con el tiempo eliminar este debilitante y a veces fatal defecto genético en nuestros caballos jóvenes y viejos. Ahora que estamos a punto de cumplir un año, queremos aprovechar la oportunidad para informarles de la situación actual del proyecto.

 

Estructura del estudio de investigación

Tras debatirlo con el equipo de investigación de UK, se decidió que el proyecto centraría sus esfuerzos en caballos candidatos con una serie de parámetros muy estrictos, concretamente caballos frisones que presentaban megaesófago cuando eran potros o caballos jóvenes (<5 años) con un diagnóstico clínico (endoscopia esofágica o estudio de deglución de bario). Al limitar nuestro estudio a potros y caballos jóvenes, nuestro objetivo era investigar la forma hereditaria (congénita) del megaesófago frente a la forma adquirida de la enfermedad, que no suele presentarse hasta que el caballo es mayor. El equipo de investigación determinó que el mejor enfoque del estudio era analizar grupos familiares a partir de muestras de sangre de ADN de un potro con megaesófago y de sus padres y hermanos.

 

Se invirtieron muchos meses en identificar a los potros y sus grupos familiares, y esta fase inicial del proyecto ha sido sin duda la más difícil. Una vez identificado un potro y confirmado su diagnóstico clínico, llevó mucho tiempo localizar a los propietarios de los padres y hermanos y conseguir su apoyo al proyecto. Aunque muchos propietarios apoyaron increíblemente nuestra investigación, algunos propietarios de sementales y de hermanos lamentablemente no quisieron participar. Una vez conseguido el apoyo, tuvimos que esperar semanas, o meses en muchos casos, a que las muestras de sangre llegaran a la Universidad de Kentucky.

 

Cuando una muestra llega al laboratorio, el equipo extrae el perfil de ADN de cada muestra de sangre. A continuación, el perfil de ADN se envía para la secuenciación del genoma, un proceso que identifica el orden de los cuatro componentes químicos, llamados "bases", que componen una molécula de ADN. La "secuencia" resultante revela el tipo de información genética que contiene un segmento concreto de ADN. A continuación, los investigadores comparan grandes tramos de ADN de diferentes caballos con una referencia, pasándolos por modelos informáticos que buscan versiones diferentes de los genes, denominadas variantes. Si se identifica correctamente la variante (o variantes) que causa el megaesófago, los investigadores pueden desarrollar una prueba genética para la enfermedad.

 

Progresos realizados hasta la fecha
En mayo de 2021, se secuenció el ADN del primer grupo familiar y se alineó con la secuencia de referencia del caballo (EquCab 3.0). A continuación, el equipo de investigación ejecutó un programa de llamada de variantes en estos datos basado en un modo de herencia recesivo (portadores heterocigotos, animales afectados homocigotos). Esta primera prueba dio como resultado la identificación de aproximadamente 65.000 posibles variantes que podrían ser responsables del megaesófago.

En julio de 2021, se secuenciaron grupos familiares adicionales y se alinearon con la referencia, lo que redujo aún más el número de posibles variantes a 969, que abarcan 135 genes diferentes. Actualmente se están analizando las posibles variantes. Sin embargo, aún queda mucho por analizar. Cada grupo familiar que añadamos al estudio reducirá aún más las posibles variantes del megaesófago.

 

Hasta ahora, el análisis ha identificado una variante de particular interés porque parecía ser una inserción significativa que seguía el patrón de herencia predicho para el megaesófago.

Sin embargo, debido a su naturaleza, esta variante es compleja de analizar, por lo que el equipo de investigación se encuentra en las primeras fases de resecuenciación de esta región. Es prematuro centrarse en esta variante, ya que puede tratarse simplemente de una variación que se da en la raza frisona, pero esto se investigará a fondo.
Cómo ayudar

 

Participe en

Para que nuestra investigación avance a un ritmo suficiente, necesitamos añadir grupos familiares adicionales al estudio. Esto nos ayudará a reducir el número de posibles variantes a investigar y nos indicará si la actual variante en estudio mencionada anteriormente sigue siendo de interés. El destete empezará pronto este otoño, y este es el momento más común en que los potros con megaesófago presentan por primera vez síntomas de asfixia. Si tiene conocimiento de algún potro afectado por megaesófago, anime a los propietarios a ponerse en contacto con la Fundación Fenway para Caballos Frisones.

 

Además, si se ponen en contacto con usted como propietario de un semental, de una yegua o de un hermano y le piden una muestra de sangre de su caballo para ayudar a formar un grupo familiar para el estudio, ¡considere la posibilidad de participar! La identidad y el pedigrí de los caballos participantes serán estrictamente confidenciales y no aparecerán en ninguna publicación posterior de esta investigación. Cuanto más tardemos en proporcionar un número adecuado de grupos familiares para el estudio, más lejos estaremos de desarrollar una prueba genética para el megaesófago. Esto significa que más caballos pueden sufrir innecesariamente esta terrible enfermedad.

 

Donar

Nos encantaría que la comunidad frisona se uniera y apoyara este proyecto con gran entusiasmo. ¡Cada dólar que puedas aportar cuenta de verdad! La investigación genética no es una tarea barata y por cada caballo que añadimos al estudio nuestros costes de extracción de ADN y secuenciación del genoma ascienden a $730. Hasta la fecha, más de 20 caballos han participado en el estudio. Las tasas de reembolso a los propietarios por la recogida y el envío de las muestras, así como cualquier tasa de investigación en la que incurramos, suponen un coste adicional para el proyecto.

 

Queremos dar las gracias a FHANA por su generosa donación al proyecto y a los particulares que han hecho donaciones hasta ahora. Además, estamos increíblemente agradecidos a los propietarios de caballos que han participado en el estudio: ¡no podríamos haber llegado tan lejos sin su apoyo!

 

Para hacer una donación al Fondo de Investigación Genética del Megaesófago Frisón, visite el siguiente enlace: https://yahoo.harnessapp.com/wv2/campaign/3053

 

Más información

 

Para saber más sobre el megaesófago, visite el siguiente enlace:  https://www.fenwayfoundation.com/wp-content/uploads/2021/07/Julypage44-52lowres-1.pdf

 

Para obtener ayuda y apoyo comunitario para caballos con megaesófago, únete a nuestro grupo de Facebook: https://www.facebook.com/groups/821418031984144/